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犬肾细胞癌病例报告---瑞派五环肿瘤专科医院

作者:admin 文章来源:本站原创 点击数:1302 更新时间:2019-8-5 9:20:11

  

犬肾细胞癌病例报告

一、 病例介绍

基本信息松狮,雄性,7岁,体重29公斤。

       病史3个月前曾尿血。4天前尿液时而正常时而深茶色或酱红色,深色持续4天。在家吃喝正常,精神略有沉郁。

临床症状排暗红色尿。

       尿检可见大量红细胞、中性粒细胞、蛋白和尿胆红素,少量酮体、亚硝酸盐。

       血常规白细胞略高[17.3(6-17)×103/μL]。

       血清生化谷草转氨酶略高[62(8-38)U/L];[肌酐略高121(60-110)μmol/L];磷酸肌酐激酶略高[231(8-200)U/L]。

       超声检查腹部左侧肋弓可探及一团块,大小为13.37×10.24×9.8cm,包膜完整,呈混杂回声(图1)。疑为左肾肿瘤,建议血凝测定后活检。

       治疗应主人要求于当天行开腹探查术及左侧肾脏肿瘤摘除术。

       病理诊断大体特征为薄膜完整球形,内部半个肾充满凝血块,半个为蜂窝状,含尿液(图2)。输尿管长有一质软黑色肿物。

       镜检可见腺上皮成堆出现,细胞圆形,细胞出现大量空泡,细胞核偏向一边,核仁明显,偶见多核仁。间质组织以胶原纤维为主,伴有大面积的细胞坏死,出血常见,个别区域偶见肾小球,但其结构不清,有大量炎性细胞浸润(图3)。

病理诊断为肾细胞癌。

       追访术后4个月,电话回访显示该犬饮食、精神状态均良好。未再出现尿血或其他症状。医嘱应于1月进行胸部放射学检查,尚未执行。

       主人称肾脏肿瘤切除术后约20天,发现单侧睾丸有肿瘤,并在当地进行双侧睾丸切除术。

二、原发性肾脏肿瘤概述

2.1、发病率

       犬的原发性肾脏肿瘤非常罕见,据统计在犬所有肿瘤中其比例不到2%。最常见的是肾细胞癌。其他原发性肿瘤包括纤维肉瘤和血管肉瘤。在一项涉及82只肾脏肿瘤患犬的研究中,49只为腺癌,28只为肉瘤,5只为肾母细胞瘤。肾细胞癌有很高的周围结构侵袭性和腔静脉的侵袭性。相对于原发性肾脏肿瘤,转移性肾脏肿瘤在犬更常见。而且所有肾脏肿瘤中,超过90%为恶性。

       除了德国牧羊犬的遗传性多发性肾脏囊腺癌,犬的肾脏肿瘤没有品种趋向性。但公犬更易感,上皮性肾肿瘤在雄性和雌性的比例是1.6:1。原发性通常为单侧的,两侧肾发病率相近,4%为双侧发病。多数肾脏肿瘤发现于老龄犬。有实验显示腺癌和肉瘤患犬的平均年龄分别为8.4±3.4岁和8.2±3.7岁,与人类肾腺癌、肉瘤的老年性相似。在人类,肾母细胞瘤主要发生于儿童,而在犬主要发病年龄在2岁以下。

2.2、临床症状

       肾脏肿瘤患犬的临床症状为非特异性的。并不总是出现肉眼可见的尿血症状。还可能有食欲减退、精神沉郁、体重减轻。其他临床症状包括腰部疼痛、发烧、腹部膨胀或不适及四肢水肿。

       在一组肾脏肿瘤病例报道中,约20%的患犬触诊到腹部肿块,20%的犬表现为体重减轻,更多患犬表现为食欲减退(27%)和精神沉郁。在另一组的肾癌病例中报道了类似的症状。尿血是最常见的症状,32%的病例中可见,与之前的报道相似。

       6只患犬出现了疼痛,这与肉瘤有显著的联系。类似的现象可见于81%的人类血管肉瘤患者。产生于间质结构,因此避免了管腔内尿路梗阻或出血,这类肿瘤在没有生长到大得引起疼痛之前,可能引起的临床症状比腺癌和肾母细胞瘤还少。

       因此推荐所有尿血动物进行早期检测,特别是老年动物应该立即进行进一步诊断检测,以期在早期鉴别肿瘤并提高治疗的成功率。

2.3、诊断性检查

       身体检查可见肾脏增大、疼痛,或在部分病例可见腹部肾区不适。血液学结果通常未见异常。在部分病例中可见红细胞增多,是由肿瘤细胞产生红细胞生成素所造成的副肿瘤综合症。

       生化结果应该用于评估肾脏损害,偶见高血钙这一副肿瘤综合症。尿检通常可见蛋白尿和血尿,而诊断性的肿瘤细胞很少见。

       影像学检查中平片可见肾肿大。通过静脉尿路造影进行肾脏功能评估有所帮助。但绝大多数病例中,超声检查是主要的诊断工具。肾脏超声可以检查肾脏结构,评估肿瘤局部范围,对大静脉的侵袭及局部淋巴结的传播。

2.4、治疗

       单侧发病最好进行肾切除术。在通过活检和细针抽吸排除了肾淋巴瘤的情况下,由肿物引起的疼痛和疾病等临床症状可以在术后缓解。

       化疗对于非淋巴性肾肿瘤的效果尚未得到很好评估。在人类,肾癌似乎具有化疗抗性。目前针对犬肾脏肿瘤的成功化疗方案尚未总结出。

       在人类医学,自 2005年美国 FDA批准索拉非尼用于晚期肾细胞癌的治疗以来, 晚期肾癌的治疗疗效发生了划时代的巨变,揭开了晚期肾癌靶向治疗的序幕。[4]随着对 VHL 基因和 HIF 信号通路的深入研究,肾细胞癌发病的分子机制逐渐阐明,针对肾细胞癌细胞不同靶点的分子靶向药物陆续问世。

2.5、预后

       犬肾脏肿瘤的预后尚不明确,只有很少数量的肾肿瘤病例在兽医文献中给予报道。

2.5.1、肾癌

       肾癌发生于中型到大型的老年公犬。可以侵袭后腔静脉,并可导致副肿瘤性红细胞增多和嗜中性白细胞增多。犬的转移性疾病常见,16%患犬诊断时可见肺部转移,77%死亡时可见肺部转移。

       由于肾癌具有化疗抗性,阶段和程度就非常重要。有局部或远距离转移的患病动物平均存活时间很短。短暂的存活时间反应了其晚期阶段,难以完全切除及高转移率。绝大多数原发性肾腺癌的患犬术后可存活6-8个月,虽然曾有报道存活至4年。

2.5.2、肾母细胞瘤(Wilm氏肿瘤)

       肾母细胞瘤是年轻犬最常见的肿瘤,平均年龄为4岁,但是常见于小于1岁的犬。这种胚胎性肿瘤可能出现于患肾的一极,并主要是上皮和间质组织如退化的小管、肌肉、软骨和骨。

       65%患病动物发生转移,使用肾切除术±化疗治疗后,存活时间通常少于12个月,有一例存活了25个月。但是肾切除术在一些病例中可以延长存活期,甚至治愈。

2.5.3、双侧肾脏囊性癌

       这一罕见的肿瘤见于德国牧羊犬的结节性皮肤纤维化综合症。其发展缓慢,43%的病例可发生转移,动物死于肾衰竭,继发皮肤感染和转移性疾病。

2.5.4、良性肾脏肿瘤

       除了血管瘤,通常都没有症状,如纤维瘤、粘液瘤、脂肪瘤、混合型瘤、平滑肌瘤、腺瘤和乳头状瘤。[5]

三、 讨论

       本病例中患犬为8岁公犬,属于中老年犬,肾脏肿瘤风险较大。该犬为左侧单侧肾脏肿瘤。手术记录显示肿瘤部分与大网膜、肠道粘连,可能与肾细胞癌的周围结构侵袭性有关。

        患犬的主要临床症状为尿血,但需注意尿血并不是肾脏肿瘤的特异性症状,肾脏肿瘤患犬也不总是表现为尿血。患犬的血常规检查和生化检查结果未见特异性。

       尿检显示有大量红细胞、中性粒细胞、蛋白和尿胆红素。主要由超声检查进行诊断:超声显示左肾位置为一团块,包膜完整,呈混杂回声,提示可能为左肾肿瘤。

       本病例中患犬主要进行了左肾除术治疗。肾脏肿瘤虽然包膜完整,但仍预后谨慎。已建议主人定期复查。术后恢复良好,已无症状存活4个月。值得注意的是术后约20天患犬睾丸处的肿瘤。因为在人类患者,一种类型肿瘤的发展是之后肿瘤发生的风险因素。


   

图1、超声检查图像

      腹部左侧肋弓可探及一团块,大小为13.37×10.24×9.8cm,包膜完整,呈混杂回声。


   

图2、肿瘤大体剖面

       肿瘤为薄膜完整球形,剖面可见内部半个肾充满凝血块,半个为蜂窝状,含尿液。

   

   

图3、病理切片

       镜检可见腺上皮成堆出现,细胞圆形,细胞出现大量空泡,细胞核偏向一边,核仁明显,偶见多核仁。间质组织以胶原纤维为主,伴有大面积的细胞坏死,出血常见,个别区域偶见肾小球,但其结构不清,有大量炎性细胞浸润。


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